Гинкго је ангажовао новог шефа биофарме да поремети тржиште генских и ћелијских терапија

Ћелијске и генске терапије могу бити најочекиванији изум овог века. За многе људе, ова открића не могу да дођу довољно брзо: ћелијске терапије могу понудити наду за људе са раком који брзо напредује, излечити генетске болести као што је анемија српастих ћелија, а можда чак и лечити уобичајена стања као што су болести срца и дијабетес. Међутим, напредак је спор и цена једног третмана може достићи $ КСНУМКС милиона, што их чини недоступним већини пацијената. Разговарао сам са Бехзадом Махдавијем, новим шефом Биопхарма Мануфацтуринг & Лифе Сциенце Тоолс у Гинкго Биоворкс, који ће одржати говор на СинБиоБета 2023, Глобалну конференцију о синтетичкој биологији, да би разумели шта треба да се уради да би ове терапије које спашавају животе биле приступачније.

Традиционални модел развоја фармацеутских лекова делимично је крив за високу цену. Индустрија је строго регулисана, тако да имплементација било каквих промена траје дуго и захтева много унапред улагања. Иновације могу дугорочно да уштеде новац, али увођење нових технологија укључује одређени ризик и тешко је знати колику исплативост оне могу да обезбеде. Због тога се већина фармацеутских компанија фокусира на побољшања процеса и рада, што може повећати ефикасност за 10-20%. Али да би третмани ћелијске и генске терапије приступачнији захтевали скоковит напредак на страни биологије како би се цена смањила за редове величине: „Побољшања на страни производње доносе само маргиналне добитке“, каже Махдави. „Морамо се вратити биологији и боље разумети како она функционише. Синтетичка биологија нам помаже у томе."

Гинкго Биоворкс стекла је име као платформа за синтетичку биологију која помаже својим клијентима да развију производе засноване на биологији користећи пројектоване организме. Гинкго се удружио са компанијама које покривају широк спектар тржишта од укуси и мириси до боје за храну, култивисани канабиноиди, састојци за негу коже, материјали, и још. Али компанија за синтетичку биологију не жели да се ограничи на састојке. Гинкго је проширио своју платформу на огроман биотерапијски простор, отуда и Махдавијево именовање. Махдави долази у Гинкго са импресивним искуством у комерцијализацији нових терапија. Недавно је радио као потпредседник глобалне отворене иновације у Цаталент Пхарма Солутионс, а пре тога скоро 14 година као потпредседник за стратешке иновације у швајцарском произвођачу Лонза. Сада Махдави види много потенцијала да револуционише индустрију кроз спој биофарме и синтетичке биологије. „Пхарма има успостављен модел – и добра је у ономе што ради. Али права побољшања треба да буду направљена на страни биологије“, сматра Махдави. "Ово захтева боље разумевање биологије и методе веће пропусности за ћелијски инжењеринг."

Гинкго платформа је комплетно решење за инжењеринг терапеутских ћелија. Њихови вишеспратни лабораторијски простори – под називом „ливнице” – су Гинкго-ове биолошке фабрике опремљене роботима и најсавременијим инструментима који омогућавају ћелијски инжењеринг високе пропусности. То значи да Гинкго може прегледати стотине хиљада ћелија и молекуларних једињења како би идентификовао најперспективније кандидате за лекове који су Такође најисплативији за производњу у великим размерама. На пример, у партнерству са Алдевроном, Гинкго је успео да повећа своју производњу за фактор 10 коришћењем ћелијског инжењеринга и побољшања биолошких процеса. „То значи да ако желите да изградите фабрику [за тај производ], можете изградити фабрику која је 10 пута мања, само ако имате побољшања у биологији“, каже Махдави.

Гинкго је већ показао почетни успех са својом платформом. Током пандемије ЦОВИД-19, Гинкго је створио иницијативу за јавно здравље, Цонцентриц би Гинкго, који је пружао услуге тестирања како би помогао у праћењу нових жаришта инфекције. На страни развоја вакцине, Гинкго радио са Модерном да се брзо открију оптимални процеси за производњу мРНА вакцина. Осим ЦОВИД-19, Гинкго је недавно најавио и друга партнерства са биофармацима Оптива, Селецта и Мерцк, као и стицање Цирцуларис, власничка платформа за скрининг РНК.

Главни фокус Махдавијевог рада је потенцијално куративно (и веома уносно) поље ћелијских и генских терапија. Једна од првих ћелијских терапија која је добила одобрење ФДА су ЦАР Т ћелијске терапије за леукемију, лимфом и мијелом. У овом револуционарном третману, имуне ћелије пацијента се узимају из сопствене крви и мењају у лабораторији додавањем рецептора који може да циља и уништи ћелије рака. Ово захтева прецизне генетске промене на живим ћелијама, што није тако лако. Због тога ЦАР Т третмани коштају, у просеку, између 700,000 и 1 милиона долара, а већина трошкова данас долази од производње тих модификованих ЦАР Т ћелија. Прешли смо дуг пут у нашој способности да конструишемо ћелије. Ипак, ћелијска архитектура је и даље црна кутија, што изградњу ових нових модалитета чини тако изазовним.

Тренутно има преко 1,000 клиничких испитивања ћелијске и генске терапије регистровано на ЦлиницалТриалс.гов, али само 14 је одобрено до данас. Већина тих испитивања је још увек у фази 1 или 2, што значи да су још далеко од комерцијализације. С обзиром на то колико је ниска стопа успеха цевовода за одобрење ФДА, ови потенцијални лекови вероватно никада неће доћи на тржиште. Због тога је улагање у раним фазама како би се открили најбољи могући циљеви толико важно за развој успешних терапија: „Фокусирани смо на производњу на оптималан начин, али не и производњу најоптималнијег лека“, каже Махдави. Алати и токови рада за синтетичку биологију су дизајнирани да управљају сложеношћу биологије, повећавајући шансе за успех када је у питању развој ћелијских терапија које делују.

Дошло је до значајног напретка у алатима високе пропусности за инжењеринг биологије који би могли смањити трошкове и временски оквир развоја нових ћелијских и генских терапија. Гинко је показао да могу да граде около 10,000 ЦАР Т ћелија библиотека и видите који су кандидати који највише обећавају. На пример, пронашли су подгрупу ћелија које су много отпорније на исцрпљеност и које би потенцијално могле да се користе за развој третмани за солидне туморе. Искориштавање предности ћелијског инжењеринга високе пропусности у комбинацији са биоинформатиком може побољшати број удараца на гол за сваку нову мету: „Пре десет година, рећи 'гледаћу 10,000 ЦАР Т конструкција' био је сан , али данас да погледамо чак 1 милион конструкција није препрека“, рекао је Махдави.

За биофарма компаније, ову врсту скале високе пропусности је много теже постићи без великог улагања у најновије технологије за ажурирање њихове целокупне инфраструктуре за истраживање и развој. Због тога би партнерство са компанијама за синтетичку биологију које имају специфичну експертизу у овој области могло донети значајне уштеде за биофарму. „На крају крајева, ради се о томе како да добијете оптималан производ и оптималне услове производње у најкраћем временском периоду – а то је оно што Гинкго доноси у биофарму“, рекао је Бехзад. Он предвиђа да би синтетичка биологија могла да поремети биофармаин развој лекова на систематски начин и да помогне људима да се терапије које спасавају живот много брже донесу.

Хвала Катиа Тарасава за додатна истраживања и извештавање о овом чланку. Ја сам оснивач СинБиоБета, а неке од компанија о којима пишем, укључујући Гинкго Биоворкс, су спонзори СинБиоБета конференција недељни дигест.