ФДА је донела велику победу за иновације против страних произвођача лекова „Ме-Тоо“

Дана 19. фебруара 2022. године, ФДА-ов Саветодавни комитет за онколошке лекове (ОДАЦ) задао је озбиљан ударац кинеским произвођачима лекова „и ја“, надајући се да ће им подаци добијени из Кине омогућити приступ америчком тржишту. У скоро једногласној одлуци, ОДАЦ је препоручио да се не одобрава Ели Лилли и Инновент синтилимаб на ПД-1 антитело код рака плућа упркос позитивним подацима фазе 3 из испитивања које је укључивало пацијенте у Кини. 

Синтилимаб је инхибитор контролне тачке који инхибира исти пут ПД-(Л)1 као Кеитруда (продаје Мерцк), Опдиво (продаје Бристол Миерс Скуибб) и Тецентрик (продаје Роцхе) – сви су одобрени за лечење од рака плућа. Међутим, синтилимаб није упоређиван ни са једним од тих лекова у испитивању Фазе 3 ОРИЕНТ-11. Уместо тога, додат је хемотерапији и упоређен само са хемотерапијом – дизајн студије који не само да није од помоћи, већ је и неетички у САД. У САД, инхибитори ПД-(Л)1, попут Кеитруде, представљају стандард неге за лечење рака плућа. Ускраћивање приступа пацијентима овим инхибиторима контролних тачака, укључујући и контролну грану клиничког испитивања, сматрало би се грешком.

Модел развоја лекова „и ја такође“ је деценијама омиљен у фармацеутској индустрији. Предуго су се фармацеутске компаније придружиле вагону на основу успеха лека друге компаније који потврђује нови механизам деловања. Ови лекови „и ја такође“ имају идентичан примарни механизам деловања као почетни лек прве класе, али су довољно хемијски различити да омогуће заштиту патента без кршења патента. Нажалост, они такође поседују мали потенцијал да побољшају ефикасност или безбедносни профил првог лека у класи.

Зашто је развој лекова „и ја такође“ толико популаран? Омогућава релативно низак ризик и висок профит који осигурава да више фармацеутских компанија има место за столом. У извесном смислу, исплативије је за фармацеутску компанију да улаже ресурсе да заобиђе патент друге компаније, уместо да управља клиничким ризиком повезаним са развојем кандидата за лек првог у класи. Данас је све више фармацеутских ресурса посвећено и ја развоју лекова фокусираних на велику популацију пацијената; дроге које се могу агресивно пласирати на тржиште да би се зграбио парче постојећег колача са профитом.

Др. Паздур и Сингх из ФДА-е су јасно поставили проблем у уводнику Ланцет онкологија: 

„Многе тренутне апликације које се ослањају на клиничке податке из Кине сличне су претходно спроведеним мулти-регионалним клиничким испитивањима која су довела до одобрења САД и, стога, не испуњавају неиспуњене потребе. Већина ових лекова су антитела инхибитора контролних тачака; Кинески центар за процену лекова наводи више од 100 истраживачких нових примена лекова за ову класу.

Највећи губитници модела „и ја“ су пацијенти, који ретко виде и једну корист од милијарди долара који се улажу у развој лекова за копирање и пејст. Иако би се разумно могло очекивати да ће доступност више лекова са сличним механизмом деловања смањити цене лекова, то није био случај. Годину дана лечења инхибитором контролне тачке у САД кошта ~150,000 долара, без обзира на маркетиншку компанију. У ствари, цена Опдива је данас виша него када је првобитно одобрен 2014. године, упркос чињеници да је од тада одобрено шест других инхибитора ПД-(Л)1 контролних тачака.

Пацијенти имају користи само када развој лекова „и ја“ превазиђе једноставно исрезивање дела профита који је успостављен првом терапијом и резултира развојем за популацију пацијената који нису опслуживани првобитно одобреним леком. Све док и ја лек не покаже клиничку корист у поређењу са првим леком у класи, он је у суштини лек „кога брига“: одобрен лек заснован на познатом механизму који не побољшава исходе пацијената. 

У онкологији, постоји обиље популације пацијената са незадовољеним потребама са мање уобичајеним карциномима којима је очајнички потребан ефикаснији третман. Међутим, ове популације рака могу бити много ређе од карцинома плућа и стога нису приоритет фармацеутских компанија. Као што је наведено у Непотребан трошак, ТРАЦОН Пхармацеутицалс има другачији приступ. Уместо да развија ме-тоо лек за индикацију коју већ добро користе одобрени инхибитори контролне тачке, ТРАЦОН развија потенцијални најбољи инхибитор контролне тачке енвафолимаб у класи код саркома, где ниједан инхибитор контролне тачке није одобрен и где је најефикаснији „лек“ је хемотерапија откривена пре више од 50 година. Најбољи потенцијал Енвафолимаба у класи произилази из чињенице да се даје као ињекција од тридесет друге под кожу у ординацији лекара (слично вакцини против грипа). 

Ово је много погоднији начин давања у поређењу са полудневном посетом центру за инфузију која је потребна за све тренутно одобрене инхибиторе контролних тачака јер се примењују интравенозно. ТРАЦОН-ов циљ је затим да одобри први инхибитор контролних тачака за пацијенте са саркомом који такође представља најбољи третман у класи због погодности примене, и покаже да је сигурнији и ефикаснији у поређењу са тренутно одобреним третманима саркома.

Надамо се да ће недавно упозорење ФДА Ели Лилли и Инновент бити здраво прихваћено од фармацеутских компанија и преусмјерити њихове приоритете, при чему ће корисници бити обољели од рака.