Да ли ће клиничка испитивања променити опције лечења за пацијенте са саркомом?

Недавни напредак у откривању и развоју лекова трансформисао је доступне терапије за многе типове рака. На пример, одобрење ЦАР Т ћелија — Т ћелије прикупљене од пацијента са раком и затим модификоване у лабораторији тако да експримирају рецептор који омогућава прецизно циљање одређених ћелија рака — одобрено је за лечење многих типова лимфома, на основу изражене стопе одговора укључујући стопе потпуне ремисије изнад 50%. Значајан напредак је постигнут у лечењу другог рака „крви“, мултиплог мијелома, где је ФДА одобрила више од десет нових агенаса у протеклој деценији. Резултат је била трансформација парадигми лечења за пацијенте са новодијагностикованом и релапсираном болешћу.

Посебно, горе профилисани карциноми, мијелом и лимфом, су хематолошки карциноми, што одражава чињеницу да је ћелија порекла ћелија која је компонента крви. Као што се види из мноштва недавних одобрења, стопе успеха за развој нових лекова за хематолошке карциноме су међу највишим од многих терапеутских области у медицини, укључујући неурологију, реуматологију и кардиологију.

Међутим, напредак у лечењу солидних тумора, односно тумора који настају у јетри, везивном ткиву и мозгу, и даље је мали. У потпуној супротности са стопама успешности хематолошких карцинома, стопе успеха за развој лекова код солидних тумора остају најниже од многих терапеутских области у медицини.

Ово посебно важи за сарком, рак везивног ткива који представља око 15,000 нових случајева рака у Сједињеним Државама годишње. Као сведочанство о укупном недостатку напретка у лечењу ове врсте рака, отрежњујуће је признати да је најефикаснији лек за лечење пацијената са узнапредовалим саркомом, доксорубицин, одобрен 1975. године! И ова чињеница не одражава високу подношљивост или робусну ефикасност. Доксорубицин је познат као „црвени ђаво“, номенклатура која одражава његову црвену боју у врећици за интравенску инфузију и његову лошу подношљивост, са анемијом, ниским бројем белих крвних зрнаца који предиспонирају инфекцију, срчану инсуфицијенцију, мучнину, повраћање и дијареју међу очекиваним токсичности. Уз сав тај ризик, можете очекивати значајан напредак у погледу ефикасности, али стопа одговора код пацијената са новодијагностикованим саркомом је приближно 17% и одговори су пролазни када се појаве.

Опције лечења за узнапредовале пацијенте са саркомом након прогресије болести на доксорубицину (названа рефракторна болест) су још мање пријатне. На пример, код великог подтипа саркома који се зове недиференцирани плеоморфни сарком или УПС, једини лек који је одобрила ФДА за пацијенте са рефракторном болешћу, Вотриент®, има стопу одговора од 4% и упозорење о могућој фаталној токсичности јетре.

У овом исушеном пејзажу коме је преко потребан развој нових лекова, одређене фармацеутске компаније прихватају изазов да задовоље невероватну неиспуњену медицинску потребу. Моја компанија, ТРАЦОН Пхармацеутицалс, на пример, проучава инхибитор контролне тачке енвафолимаб у испитивању које укључује пацијенте са ватросталним УПС-ом. Инхибитори контролне тачке, као што су Опдиво® и Кеитруда®, активирају сопствени имуни систем пацијента да нападне његов или њен рак и сада су одобрени за више од двадесет типова рака, али не и за сарком. На основу података да је ова класа лекова активна код саркома, циљ испитивања (названог ЕНВАСАРЦ) је да покаже стопу одговора три или више пута већу од стопе одговора коју је показао Вотриент код ових пацијената.

Боехрингер Ингелхеим проучава кандидата за прецизни лек БИ 907828 који циља на пут који се селективно активира у другом великом подтипу саркома, липосаркому (сарком који потиче од масних ћелија), у фази 2/3 Бригхтлине-1 испитивања које је дизајнирано да продужи преживљавање у поређењу са доксорубицин. Коначно, Инхибрк проучава кандидата за прецизни лек ИНБРКС-109 у хондросаркому подтипа саркома (сарком који потиче од ћелија хрскавице) у другом испитивању фазе 3 (названом ЦхонДРАгон). У том случају, испитивање је дизајнирано да продужи преживљавање у поређењу са плацебом или шећерном пилулом, наглашавајући неадекватност тренутних опција лечења рефракторног саркома.

Испорука података о клиничким испитивањима од ових компанија за решавање недостатка ефикасних и подношљивих третмана за сарком не може доћи довољно брзо. Сарком може представљати тип рака са најзначајнијом незадовољеном потребом за новим третманом, и требало би да обезбедимо боље решење пре него што најефикаснији третман, доксорубицин, обележи 50. рођендан.